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作者：知了網(wǎng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)服務(wù)

原標(biāo)題：抗擊新型冠狀病毒肺炎專利資源遴選（二）——抗冠狀病毒藥物

2019年12月，一場(chǎng)新型冠狀病毒風(fēng)波席卷了整個(gè)中華大地，該種新型病毒被世衛(wèi)組織命名為2019-nCov，能引起嚴(yán)重急性呼吸感染。治療新冠病毒肺炎，可能的藥物是什么？過(guò)去有哪些潛在療法？在沒(méi)有新特效藥的存在情況下，希望我們本期發(fā)布的抗冠狀病毒的藥物專利，能帶來(lái)一些啟發(fā)。

共抗疫情

知識(shí)產(chǎn)權(quán)出版社發(fā)起的抗擊新型冠狀病毒肺炎專利情報(bào)專題數(shù)據(jù)庫(kù)建設(shè)已經(jīng)正式啟動(dòng)了，數(shù)據(jù)庫(kù)將收錄來(lái)自全球范圍內(nèi)與新型冠狀病毒肺炎防治相關(guān)的診斷檢測(cè)、抗病毒藥物、醫(yī)用呼吸防護(hù)、環(huán)境消毒與廢棄物處理等方面的專利。為了能夠讓大家第一時(shí)間獲取相關(guān)的專利情報(bào)，2月3日起，我們將通過(guò)多個(gè)公眾號(hào)平臺(tái)，每天以專題形式發(fā)布一批具有較高價(jià)值的相關(guān)專利信息，這些專利信息可以提供疫情的科研、臨床和日常防護(hù)參考借鑒，不作為推薦的成熟治療方案。

第二篇、抗冠狀病毒藥物

2019年12月，一場(chǎng)新型冠狀病毒風(fēng)波席卷了整個(gè)中華大地，該種新型病毒被世衛(wèi)組織命名為2019-nCov，能引起嚴(yán)重急性呼吸感染（Severe acuterespiratory infection, SARI）,其早期癥狀同普通病毒感冒類似，隨著病情發(fā)展，病人會(huì)出現(xiàn)呼吸困難、胸悶、甚至呼吸窘迫癥狀，通過(guò)醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查可見肺部有多發(fā)磨玻璃影，嚴(yán)重者可出現(xiàn)肺實(shí)變。

2019-nCov作為一種新型冠狀病毒，是一類具有囊膜、基因組為線性單股正鏈的RNA病毒，現(xiàn)該病毒全基因組序列已公開，且采集自不同地區(qū)患者的病毒樣本相關(guān)序列也已發(fā)布至2019新型冠狀病毒信息庫(kù)（https://bigd.big.ac.cn/ncov）中，供大家參考使用。通過(guò)序列比對(duì)，我們可以了解到2019-nCov病毒同SARS-cov病毒隸屬于一個(gè)病毒種，基因序列相似度達(dá)80.1%，同蝙蝠中的Bat SARS-like coronavirusisolated bat-SL-CoVZC45基因的相似度可達(dá)88%。此外，明尼蘇達(dá)大學(xué)李放（Li Fang，音譯）教授發(fā)表于Journal of Virology的文章《Receptor recognition by novel coronavirus from Wuhan: An analysisbased on decade-long structural studies of SARS 》提出，該病毒的SPIKE蛋白受體結(jié)合域（RBD）同SARS-CoV類似，推定其也同人體的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）相互結(jié)合，從而起到細(xì)胞感染及人傳人作用。

在新型冠狀病毒爆發(fā)之前，人類在經(jīng)歷的兩次與冠狀病毒對(duì)抗的戰(zhàn)役中取得勝利，成功戰(zhàn)勝SARS -CoV 及 MERS-CoV 冠狀病毒。從對(duì)抗冠狀病毒的過(guò)程中，科學(xué)家們總結(jié)了研發(fā)新藥的策略，針對(duì)新型冠狀病毒的藥物和疫苗的研發(fā)都在進(jìn)行中。與此同時(shí)，科學(xué)家總結(jié)的另外兩種對(duì)抗病毒的策略在本次抗擊疫情中被寄予厚望：第一種策略是測(cè)試已有的廣譜抗病毒藥物，石藥阿比多爾在近些年較多研究證明其對(duì) SARS -CoV 及 MERS-CoV 冠狀病毒均有一定的抑制活性，在 2020 年 1 月 22 日發(fā)布的《武漢協(xié)和醫(yī)院處置 2019 新型冠狀病毒感染策略及說(shuō)明》建議。第二種策略是利用已有的分子庫(kù)和數(shù)據(jù)庫(kù)，篩選可能對(duì)冠狀病毒有治療效果的分子，最近引發(fā)熱議的抗HIV感染藥物洛匹那韋利托那韋，目前的體外研究表明其能夠抑制MERS以及SARS冠狀病毒的復(fù)制而發(fā)揮抗病毒作用，國(guó)家衛(wèi)健委印發(fā)的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第三版）》建議試用，1月31日，權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報(bào)道了瑞德西韋在對(duì)美國(guó)首例新冠肺炎患者的治療中顯示的潛力，引起了廣泛的關(guān)注。

治療新冠病毒肺炎，可能的藥物是什么？過(guò)去有哪些潛在療法？在沒(méi)有新特效藥的存在情況下，希望我們本期發(fā)布的抗冠狀病毒的藥物專利，能帶來(lái)一些啟發(fā)。

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抗冠狀病毒藥物部分相關(guān)專利如下

序號(hào)	專利申請(qǐng)?zhí)?/strong>	專利名稱	專利摘要
1	CN201810418636.6	非那吡啶在制備廣譜抗冠狀病毒藥物中的應(yīng)用	本發(fā)明公開了非那吡啶在制備廣譜抗冠狀病毒藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明選用無(wú)毒性濃度的非那吡啶進(jìn)行廣譜抗冠狀病毒研究，發(fā)現(xiàn)非那吡啶能在體外有效抑制β群冠狀病毒HCoV-OC43、MERS-CoV、MHV-A59以及α群冠狀病毒HCoV-NL63的復(fù)制，并呈現(xiàn)劑量效應(yīng)相關(guān)性，針對(duì)MOI＝0.01劑量的HCoV-OC43、HCoV-NL63、MERS-CoV和MHV-A59四種冠狀病毒的EC50分別為2.05uM、2.02uM、2.05uM和0.77uM，顯示非那吡啶具有廣譜抗冠狀病毒活性，為進(jìn)一步開發(fā)廣譜抗冠狀病毒藥物奠定了基礎(chǔ)，具有重要的開發(fā)價(jià)值和廣泛的應(yīng)用前景。
2	CN200480010890.9	用α胸腺肽治療或預(yù)防呼吸病毒的感染	給患有呼吸病毒感染、冠狀病毒感染和/或SARS的患者或這些疾病的高危人群施用α胸腺肽。
3	CN03138168.5	SARS冠狀病毒的假病毒及其制備方法和用途	本發(fā)明涉及SARS冠狀病毒的假病毒及其制備方法和用假病毒進(jìn)行SARS冠狀病毒中和抗體及藥物篩選研究方面的用途。所述假病毒是將SARS病毒的囊膜蛋白SPIKE參與到帶有報(bào)告基因的缺損型病毒基因組的包裝中而得到的。所述假病毒的制備方法是將含有SARS囊膜蛋白的質(zhì)粒一、含有攜帶報(bào)告基因的缺損型的其它病毒基因組的質(zhì)粒二轉(zhuǎn)染到包裝細(xì)胞系中，30～60小時(shí)后收集細(xì)胞上清，然后從中提取并純化所得的SARS假病毒顆粒。假病毒感染模型的建立為尋找SARS病毒的受體，研究該病毒的侵染機(jī)理，尋找抗病毒的藥物，研究抗病毒的中和抗體和疫苗效果評(píng)價(jià)提供了新的簡(jiǎn)便的實(shí)驗(yàn)方法。
4	CN03147746.1	清開靈制劑用于治療急性呼吸窘迫綜合征的新用途	本發(fā)明公開清開靈中藥制劑應(yīng)用于變異冠狀病毒引起的非典型性肺炎等肺嚴(yán)重?fù)p害性疾病發(fā)生ARDS時(shí)的新用途。利用油酸所致家兔ARDS模型的肺毛細(xì)血管損傷肺微循環(huán)障礙、血管內(nèi)皮細(xì)胞及肺泡上皮損傷通透性增加，導(dǎo)致間質(zhì)水腫、出血等病理改變及肺泡表面活性物質(zhì)的破壞，模擬非典型肺炎的病理形態(tài)及病理生理的改變。清開靈注射液顯示能減輕擬ARDS的肺泡與間質(zhì)滲出，提高了肺臟的氣體彌散交換能力，改善低血氧分壓狀態(tài)，并顯著提高血氧飽和度，從而發(fā)揮抗ARDS的作用。
5	CN200480007680.4	對(duì)引起嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥(SARS)的人病毒的高通量診斷性試驗(yàn)	本發(fā)明涉及高通量對(duì)在人類中導(dǎo)致嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥(SARS)的病毒(“hSARS病毒”)的診斷性試驗(yàn)。具體的說(shuō)，本發(fā)明涉及高通量逆轉(zhuǎn)錄-PCR診斷檢測(cè)SARS相關(guān)的冠狀病毒(SARS-CoV)。本發(fā)明試驗(yàn)方法為快速可靠的試驗(yàn)方法，可用于診斷和監(jiān)測(cè)SARS傳播，基于hSARS病毒N(核殼)-基因的核苷酸序列。本發(fā)明方法消除了假陰性結(jié)構(gòu)，并為試驗(yàn)提供了更高的靈敏度。本發(fā)明還公開了hSARS病毒的S(刺突)-基因。本發(fā)明還涉及推斷的hSARS病毒N-基因和S-基因產(chǎn)物的氨基酸序列和N-基因和S-基因產(chǎn)物在診斷方法中的用途。本發(fā)明還包括包含抗N-基因或S-基因產(chǎn)物抗體的診斷性試驗(yàn)方法和試劑盒。
6	CN201780006854.2	冠狀病毒	本發(fā)明提供了活的減毒的冠狀病毒，其包含非結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)nsp-3中的突變和/或輔助蛋白質(zhì)3a和3b的缺失。冠狀病毒可以用作治療和/或預(yù)防受試者中的疾病，如傳染性支氣管炎的疫苗。
7	CN03131505.4	野馬追作為制備預(yù)防治療嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥（SARS）的藥物的應(yīng)用	本發(fā)明涉及中藥野馬追(Herba Eupatorii)作為制備預(yù)防、治療嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥(SARS)藥物的應(yīng)用。本發(fā)明將原止咳、祛痰和抗炎用藥物野馬追經(jīng)水、乙醇等溶媒提取制得制劑或?qū)⒁榜R追粉碎制得制劑，可制得糖漿劑、口服液、噴霧劑、注射劑、片劑、膠囊、散劑等。根據(jù)試驗(yàn)，野馬追藥液可預(yù)防、抑制SARS冠狀病毒，保護(hù)人體正常細(xì)胞免受SARS冠狀病毒的侵?jǐn)_，效果良好，藥源廣、成本低，且生產(chǎn)加工工藝簡(jiǎn)單。
8	CN200580031315.1	一種引起呼吸道感染的新型人病毒及其用途	本發(fā)明提供在香港分離的新型人冠狀病毒的完整基因組序列，將該新型人冠狀病毒造詞命名為人冠狀病毒－HKU1(“HCoV－HKU1”)。該病毒屬于套式病毒目(Nidovirales)冠狀病毒科(Coronaviridae)，是正極性單鏈RNA病毒。對(duì)社區(qū)獲得性肺炎患者的鼻咽抽吸物的進(jìn)一步研究已揭示，該病毒有2個(gè)基因型：基因型A和基因型B。除了這兩個(gè)基因型的基因組序列以外，本發(fā)明還提供CoV－HKU1完整基因組的推斷氨基酸序列。HCoV－HKU1的核苷酸序列和推斷的氨基酸序列用于預(yù)防、診斷和/或治療HCoV－HKU1感染。此外，基于HCoV－HKU1的核苷酸序列和推斷的氨基酸序列，本發(fā)明提供使用重組和嵌合形式的HCoV－HKU1以及HCoV－HKU1亞單位的免疫原性和疫苗制品。
9	CN201380025825.2	殼聚糖聚合物用于治療和預(yù)防冠狀病毒引起的感染的用途	式（I）的殼聚糖聚合物HTCC和HM-TCC，其中R選自H，COCH3（HTCC）或選自H，COCH3，C12H25（HM-HTCC），具有用于治療和預(yù)防冠狀病毒引起的感染的用途。
10	CN201310136073.9	痘苗病毒載體基因修飾系統(tǒng)的建立及重組冠狀病毒的應(yīng)用	本發(fā)明涉及以痘苗病毒載體為基礎(chǔ)的反向遺傳學(xué)系統(tǒng)建立及應(yīng)用，尤其涉及一種重組冠狀病毒及其應(yīng)用。本發(fā)明提供的蛋白，來(lái)源于含鼠肝炎冠狀病毒（mouse hepatitis virus，MHV）A59株，命名為mNSP1，是如下1）或2）的蛋白：1）由序列表中序列2所示的氨基酸序列組成的蛋白；2）將序列2的氨基酸序列經(jīng)過(guò)一個(gè)或幾個(gè)氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由1）衍生的蛋白。本發(fā)明的實(shí)驗(yàn)證明，通過(guò)缺失突變獲得的重組痘苗病毒的DNA，將其DNA通過(guò)反轉(zhuǎn)錄導(dǎo)入BHK-21細(xì)胞中，再與17CL-1共培養(yǎng)，獲得MHV的突變體，是一個(gè)很好的疫苗候選株。
11	CN201110007179.X	雙黃連含漱水及其制備方法	本發(fā)明提供的是一種雙黃連含漱水及其制備方法。其重量比為金銀花(金銀花、山銀花)1-50g，連翹0.1-15g，黃芩0.1-15g，薄荷腦0.01-1g，甘油30-90ml，木糖醇1-50g，乙醇1-20ml，山梨酸鉀0.05-0.5g，香精0.01-10ml。本發(fā)明以金銀花(金銀花、山銀花)、黃芩、連翹為主要原料，黃芩經(jīng)提取濃縮后得到黃芩提取物，金銀花(金銀花、山銀花)經(jīng)提取濃縮后得到金銀花(金銀花、山銀花)提取物，連翹經(jīng)提取濃縮后得到連翹提取物，加入其余原輔料配制而成。本發(fā)明是一種將中藥的雙黃連經(jīng)典組方應(yīng)用到其中的含漱水制劑及其制備方法。是在中藥雙黃連經(jīng)典配方的基礎(chǔ)上優(yōu)化了提取工藝，按照本發(fā)明的方法得到的金銀花(金銀花、山銀花)提取物、連翹提取物在提取過(guò)程中在醇溶液中調(diào)PH值，使收率高，雜質(zhì)低，口感好，溶液澄清，得到的雙黃連含漱水能起到良好的保持口腔健康作用，能有效殺滅口腔致病菌和包括冠狀病毒和禽流感病毒在內(nèi)的多種有害細(xì)菌和病毒，與現(xiàn)在市場(chǎng)可見的單純中藥或西藥漱口液相比，本發(fā)明申請(qǐng)所述雙黃連含漱水配制方便，久貯不易析出沉淀，穩(wěn)定性好，制劑安全、有效。是用于日?？谇蛔o(hù)理的理想制劑，其制備方法適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)。
12	CN201710951002.2	單克隆抗體MERS-4V2及其編碼基因和應(yīng)用	本發(fā)明公開了一種單克隆抗體MERS-4V2及其編碼基因和應(yīng)用。本發(fā)明提供了單克隆抗體MERS-4V2，是一種IgG抗體，由重鏈和輕鏈組成；所述重鏈中的重鏈可變區(qū)中的CDR1、CDR2和CDR3依次為序列表的序列1自N末端第45-52位氨基酸殘基、第70-77位氨基酸殘基和第116-120位氨基酸殘基；所述輕鏈中的輕鏈可變區(qū)中的CDR1、CDR2和CDR3依次為序列表的序列3自N末端第45-52位氨基酸殘基、第70-72位氨基酸殘基和第109-119位氨基酸殘基。本發(fā)明還保護(hù)所述IgG抗體在制備用于抑制中東呼吸綜合征冠狀病毒的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明對(duì)于治療和/或預(yù)防新型冠狀病毒MERS-CoV的藥物(疫苗)的開發(fā)具有廣泛的應(yīng)用前景。
13	CN03138055.7	蛇葡萄素在制備廣譜抗病毒藥物中的用途	本發(fā)明公開了一種廣譜抗病毒藥物組合物，其含有抗病毒有效量的蛇葡萄素和藥學(xué)可接受賦形劑，其中所述藥物組合物所抗病毒是乙肝病毒、流感病毒和/或冠狀病毒。本發(fā)明還公開了所述組合物的制備方法，以及蛇葡萄素在制備廣譜抗病毒藥物中的用途。
14	CN03125089.0	特異性抗新流行性冠狀病毒株的抗體及其制造方法	本發(fā)明提供了一種特異性抗新流行性冠狀病毒株的抗體及其制備方法，特異性抗新流行性冠狀病毒株的抗體，與該新流行性冠狀病毒株具有特異性的結(jié)合能力，與抗既往感染混合冠狀病毒株的混合免疫球蛋白或其中酶解片段Fab及F(ab′)2進(jìn)行抗體競(jìng)爭(zhēng)抑制免疫反應(yīng)為陰性結(jié)果，可用于傳染性非典型肺炎致病的新流行性冠狀病毒株的快速分離純化，病原早期診斷，及特異性預(yù)防治療；制備方法可靠，實(shí)用，操作簡(jiǎn)單。
15	CN201610056160.7	一種用于抑制冠狀病毒感染的制劑	本發(fā)明公開了一種用于抑制冠狀病毒感染的制劑。本發(fā)明提供了一種制劑在如下(1)或(2)中的應(yīng)用：(1)制備用于抑制冠狀病毒感染的產(chǎn)品；(2)用于抑制冠狀病毒感染；所述制劑主要由表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯、單寧酸和黃芪多糖混合而成；所述表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯、所述單寧酸和所述黃芪多糖的質(zhì)量配比為(0.5-1.0)：(0.5-1.0)：(0.5-1.5)。本發(fā)明所提供的復(fù)合配方制劑的細(xì)胞毒性不高于已經(jīng)獲得安全許可的對(duì)照樣品利巴韋林，較為安全。在安全的使用濃度下，預(yù)防性使用本發(fā)明所提供的制劑可以有效的抑制冠狀病毒感染，具有進(jìn)一步研發(fā)為冠狀病毒感染抑制劑的商業(yè)價(jià)值。
16	CN200710065119.7	從中藥等天然產(chǎn)物混合物備選庫(kù)中篩選SARS冠狀病毒主蛋白酶抑制劑的新方法	本發(fā)明提供了從天然產(chǎn)物混合物備選庫(kù)中篩選SARS冠狀病毒主蛋白酶抑制劑的方法：將SARS冠狀病毒主蛋白酶的晶體與“有抑制活性的樣品”接觸，獲得與SARS冠狀病毒主蛋白酶結(jié)合的小分子抑制劑的電子密度；以與SARS冠狀病毒主蛋白酶結(jié)合的小分子抑制劑的電子密度為基礎(chǔ)，鑒定小分子抑制劑，從而得到SARS冠狀病毒主蛋白酶與小分子抑制劑復(fù)合體的精細(xì)三維結(jié)構(gòu)。本發(fā)明據(jù)此方法篩選得到了SARS冠狀病毒主蛋白酶的小分子抑制劑川藏香茶菜丙素。川藏香茶菜丙素能夠有效抑制冠狀病毒主蛋白酶活性，可以治療或者預(yù)防SARS冠狀病毒、傳染性胃腸炎病毒或者禽傳染性支氣管炎病毒等冠狀病毒感染。
17	CN200980147596.5	SARS冠狀病毒的細(xì)胞毒性T細(xì)胞表位肽及其用途	本發(fā)明的目的在于提供SARS冠狀病毒的新的CTL表位肽。本發(fā)明提供包含選自由序列號(hào)10、11、12、13、15、17、18、23和24組成的組中的氨基酸序列的肽。
18	CN201510109558.8	基于優(yōu)化MERS-CoV棘突蛋白編碼基因的重組5型腺病毒載體疫苗	本發(fā)明首先優(yōu)化合成了中東呼吸綜合癥冠狀病毒(MERS-CoV)棘突蛋白(S)的編碼基因，將其插入pShuttle-CMV載體，獲得重組質(zhì)粒pAd5-MERS-S；轉(zhuǎn)染HEK293細(xì)胞，獲得拯救病毒Ad5-MERS-S。證實(shí)S蛋白高效表達(dá)后制備純化的病毒Ad5-MERS-S，經(jīng)肌肉注射或灌胃途徑免疫B-LB/c小鼠，通過(guò)ELISPot、IgG及中和抗體檢測(cè)，證明該重組腺病毒載體疫苗有較強(qiáng)免疫原性，可在小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)有效的免疫應(yīng)答(體液免疫，細(xì)胞免疫及粘膜免疫)，可作為理想的疫苗用于預(yù)防或治療MERS-CoV感染。
19	CN201610277907.1	一種治療病毒性呼吸道感染的中藥組合物及其制備方法	本發(fā)明公開了治療病毒性呼吸道感染的中藥組合物及其制備方法：該組合物包括下列重量份數(shù)的原料藥：蜜麻黃3-20份、款冬花3-20份、荊芥穗5-25份、紫菀5-20份、杏仁5-15份、炒紫蘇子5-20份、知母3-15份、浙貝母3-15份、牛蒡子5-25份、甘草2-15份。上述原藥材配以輔料和矯味劑，經(jīng)過(guò)常規(guī)工序直接或間接制成藥劑學(xué)上可接受的膠囊、口服液、顆粒劑、糖漿、片劑、泡騰顆粒、滴丸、氣霧劑、噴霧劑、含嗽液、漱口水等多種劑型。臨床上可用于治療或預(yù)防由甲型流感病毒、乙型流感病毒、鼻病毒、冠狀病毒、呼吸道合胞病毒、手足口病毒、腺病毒、副流感病毒、埃可病毒、柯薩奇病毒等所導(dǎo)致的呼吸道病毒感染性疾病。
20	CN201610479008.X	不對(duì)稱芳香二硫醚類化合物及其在制備抗SARS冠狀病毒感染藥物中的應(yīng)用	本發(fā)明屬于藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及不對(duì)稱芳香二硫醚類化合物及其在制備抗SARS冠狀病毒感染藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的涉及的不對(duì)稱芳香二硫醚類化合物對(duì)SARS冠狀病毒主蛋白酶抑制的IC50值為0.515～1.991μM，在制備SARS冠狀病毒主蛋白酶的小分子抑制劑方面有很大應(yīng)用潛力。
21	CN200480015086.X	冠狀病毒滅活劑	本發(fā)明涉及一種miramistine(別名肉豆蔻酰胺－丙基－二甲基－芐基－氯化銨)形式的新的冠狀病毒滅活劑，其以前已知作為表現(xiàn)抗真菌和抗微生物作用和針對(duì)HIV、流感和皰疹病毒感染有效的防腐劑。所述發(fā)明擴(kuò)展了用于所述應(yīng)用的活性劑的范圍，并且使得治療和預(yù)防由所述冠狀病毒引起的呼吸道疾病(包括SARS)和胃腸炎成為可能。
22	CN02814378.7	包含功能性缺失的基因組的冠狀病毒樣顆粒	本發(fā)明涉及冠狀病毒及其診斷、治療用途以及由其衍生的疫苗。本發(fā)明提供了可復(fù)制的冠狀病毒和可復(fù)制的病毒樣顆粒(VLP)，其中的基因組(至少功能性的)大部分缺失，但沒(méi)有丟失其復(fù)制能力。所述的缺失優(yōu)選地導(dǎo)致至少一種功能性缺失，原因在于相應(yīng)的基因不表達(dá)或僅部分表達(dá)，由此產(chǎn)生的基因產(chǎn)物是無(wú)功能性的或與相應(yīng)的野生型基因產(chǎn)物比較至少是功能性不同的。具有在此所述的缺失的VLP的一個(gè)顯著的結(jié)果在于所述發(fā)生缺失的VLP雖然在體外和體內(nèi)可以復(fù)制，但其通常被大大減毒了，其不會(huì)在靶宿主中導(dǎo)致疾病，這使得它們非常適合于治療用途，例如作為基因和其他運(yùn)載物的輸送工具(其中需要時(shí)可以提供特異性定向)以及作為疫苗使用，所述疫苗是減毒的，同時(shí)攜帶可輔助引發(fā)免疫應(yīng)答的重要免疫原決定簇。
23	CN201180005464.6	用于治療呼吸道病毒性感染的EV576	本發(fā)明涉及治療和預(yù)防上和下呼吸道病毒性感染的炎癥效應(yīng)的方法，所述感染包括SARS冠狀病毒(SARS)、大流行性流感AH5N1(禽流感)和大流行性流感AH1N1(豬流感)的感染。
24	CN201310508746.9	一種抗體口含制品及其制備方法	本發(fā)明公開了一種抗體口含制品及其制備方法，所述的抗體口含制品含有安全、有效的可食用的抗體。所述抗體對(duì)下述至少一種病毒和/或細(xì)菌有特異性中和或抑制作用：流感病毒包括禽流感病毒，呼吸道合胞病毒，人副流感病毒3，肺炎鏈球菌，流感嗜血桿菌，鼻病毒，冠狀病毒，輪狀病毒，腺病毒，腸病毒，呼吸道合胞病毒或A組鏈球菌。本發(fā)明所述的抗體口含制品具有成本低、特異性強(qiáng)、活性高、安全可食用等優(yōu)點(diǎn)，可用于口腔或呼吸道的清潔或感染性疾病的預(yù)防或輔助治療。
25	CN200410044285.5	腺病毒載體SARS疫苗及其制備方法，冠狀病毒S基因的應(yīng)用	本發(fā)明屬于生物基因工程領(lǐng)域，具體涉及腺病毒載體SARS疫苗，其制備方法以及相關(guān)冠狀病毒S基因在制備預(yù)防非典型肺炎(SARS)疫苗方面的應(yīng)用。通過(guò)生物工程手段，將相關(guān)冠狀病毒S基因與缺陷型腺病毒重組結(jié)合，使保護(hù)性免疫原蛋白或多肽在其中表達(dá)，經(jīng)過(guò)擴(kuò)增培養(yǎng)、純化、制劑而制成一種能引起粘膜免疫原性的基因疫苗，誘導(dǎo)呼吸道粘膜免疫反應(yīng)，使機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，防止病毒侵染。本發(fā)明與傳統(tǒng)的滅活病毒顆粒疫苗比較，安全性高，使用方便，不受肌肉注射等特定條件限制，具有廣泛的臨床應(yīng)用前景。
26	CN200580038709.X	抗SARS-冠狀病毒的組合物及其應(yīng)用	本發(fā)明提供了特異性結(jié)合冠狀病毒如SARS-CoV并能中和由該病毒所致感染的結(jié)合分子組合物。所述組合物適于診斷、預(yù)防和/或治療由冠狀病毒如SARS-CoV所致疾病。
27	CN200480021150.5	針對(duì)SARS冠狀病毒的結(jié)合分子及其應(yīng)用	本發(fā)明提供了特異結(jié)合至SARS冠狀病毒的結(jié)合分子、編碼所述結(jié)合分子的核酸分子、包含所述結(jié)合分子的組合物、以及鑒別或產(chǎn)生所述結(jié)合分子的方法。所述結(jié)合分子能夠特異結(jié)合到SARS冠狀病毒并可被用于SARS冠狀病毒導(dǎo)致的疾病的診斷、預(yù)防和/或治療。
28	CN03122221.8	重組人干擾素在制備預(yù)防嚴(yán)重性急性呼吸道綜合征的藥物的用途	本發(fā)明涉及抗病毒的細(xì)胞因子——重組人干擾素(recombinant human interferon)的新治療適應(yīng)征，發(fā)現(xiàn)重組人干擾素α1b、α2b和β干擾素可以在體外抑制SARS病毒的繁殖，從而提示重組人干擾素α1b、α2b和β干擾素可用于由冠狀病毒及其突變體引起的SARS的預(yù)防，為保障生命健康提供有效的手段。
29	CN201910599247.2	MERS-CoV 3CLpro作為去泛素化酶和干擾素抑制劑的用途	本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體而言，涉及MERS-CoV 3CLpro作為去泛素化酶和干擾素抑制劑的用途。本發(fā)明提供了一種新型去泛素化酶和干擾素抑制劑，并可拓展對(duì)人類冠狀病毒蛋白酶功能的新認(rèn)識(shí)，為研究冠狀病毒與宿主抗病毒天然免疫以及以病毒蛋白酶為靶標(biāo)的抗病毒藥物研究提供了理論基礎(chǔ)。
30	CN201880028988.9	(S)-2-(((S)-(((2R,3S,4R,5R)-5-(4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-5-氰基-3,4-二羥基四氫呋喃-2-基)甲氧基)(苯氧基)磷?；?氨基)丙酸-2-乙基丁基酯的結(jié)晶形式	本發(fā)明涉及用于治療病毒感染的(S)-2-(((S)-(((2R,3S,4R,5R)-5-(4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-5-氰基-3,4-二羥基四氫呋喃-2-基)甲氧基)(苯氧基)磷酰基)氨基)丙酸2-乙基丁基酯(式I)的新型鹽和結(jié)晶形式。在一些實(shí)施方式中，所述病毒感染是由選自以下的病毒引起的：沙粒病毒科，冠狀病毒科，絲狀病毒科，黃病毒科和副粘病毒科。
31	CN201610219197.7	阿奇霉素在抗冠狀病毒感染中的應(yīng)用	本發(fā)明涉及阿奇霉素在制備抗冠狀病毒感染藥物中的應(yīng)用，以及含有阿奇霉素的藥物組合物在制備抗冠狀病毒感染的藥物中的應(yīng)用或阿奇霉素與其他抗病毒藥物的聯(lián)合應(yīng)用。
32	CN201210273263.0	長(zhǎng)效胸腺素α1 的聚乙二醇化修飾物	本發(fā)明涉及胸腺素α1聚乙二醇化修飾物（Tα1－PEGs），Tα1－PEG s的制備方法，含它們的藥物組合物，及其在治療或預(yù)防免疫缺陷、免疫功能低下等相關(guān)疾病的藥物中的用途，包括在乙型肝炎、丙型肝炎、肝癌、惡性黑色素瘤、非小細(xì)胞性肺癌、冠狀病毒引起的SARS、艾滋病等相關(guān)疾病的治療或預(yù)防中的應(yīng)用。
33	CN03137621.5	嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥病原冠狀病毒RNA干擾制劑	本發(fā)明運(yùn)用核糖核酸干擾(RNAi)的分子生物學(xué)原理，研制了系列嚴(yán)重急性呼吸道綜合癥病原冠狀病毒RNA干擾制劑。所述制劑中含有多組與冠狀病毒基因物質(zhì)相對(duì)應(yīng)的長(zhǎng)鏈RNA或DNA(dsRNA or dsDNA)，及小片段RNA或DNA(siRNA or siDNA)。所述RNA或DNA包括SEQ ID NO.1～SEQ ID NO.80(siRNA or siDNA)，以及包括由SEQ IDNO.19～SEQ ID NO.116經(jīng)多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)和RNA體外合成的方法所合成的長(zhǎng)鏈DNA和RNA(dsRNA or dsDNA)。本發(fā)明的制劑能夠用于SARS的診斷、治療，效果明顯，開發(fā)周期短，并適合于正常及高危人群預(yù)防。
34	CN03128729.8	二咖啡?？崴嵫苌锛邦愃莆镌谥委煿跔畈《靖腥居嘘P(guān)疾病中的用途	本發(fā)明涉及二咖啡?？崴?、二咖啡?？崴嵫苌镌谥委煿跔畈《居嘘P(guān)疾病上的用途。
35	CN200480018257.4	用于治療、控制和預(yù)防冠狀病毒感染的抗病毒劑	本發(fā)明提供了對(duì)于預(yù)防和治療受試者的冠狀病毒感染有用的組合物和方法。更特別的，本發(fā)明提供了能夠阻斷冠狀病毒，例如SARS病毒與目標(biāo)細(xì)胞融合的肽和共軛物和含有那些肽和共軛物的藥物組合物。這種阻斷機(jī)制阻止或治療在受試者中，例如人類受試者中的冠狀病毒感染，例如SARS感染。
36	CN201810418495.8	莫能霉素在制備廣譜抗冠狀病毒藥物中的應(yīng)用	本發(fā)明公開了莫能霉素在制備廣譜抗冠狀病毒藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明選用無(wú)毒性濃度的莫能霉素進(jìn)行廣譜抗冠狀病毒研究，發(fā)現(xiàn)莫能霉素能在體外有效抑制β群冠狀病毒HCoV-OC43、MERS-CoV、MHV-A59以及α群冠狀病毒HCoV-NL63的復(fù)制，并呈現(xiàn)劑量效應(yīng)相關(guān)性，針對(duì)MOI＝0.01劑量的HCoV-OC43、HCoV-NL63、MERS-CoV和MHV-A59四種冠狀病毒的EC50分別為5.53uM、1.53uM、4.05uM和0.18uM，顯示莫能霉素具有廣譜抗冠狀病毒活性，為進(jìn)一步開發(fā)廣譜抗冠狀病毒藥物奠定了基礎(chǔ)，具有重要的開發(fā)價(jià)值和廣泛的應(yīng)用前景。
37	CN201511030933.6	醛基類化合物及其制法和用途	本發(fā)明涉及藥物化學(xué)和藥物治療學(xué)領(lǐng)域，具體涉及作為腸道病毒蛋白酶抑制劑的通式I的化合物，同時(shí)對(duì)冠狀病毒(SARS)主蛋白酶也具有顯著抑制活性，可用于治療相關(guān)疾病。本發(fā)明還涉及該類化合物的制備方法、這些化合物的藥用組合物、它們的藥用鹽、對(duì)映體形式、非對(duì)映異構(gòu)體及外消旋化合物。
38	CN200480019244.9	病毒感染癥的預(yù)防或者治療用組合物	按照本發(fā)明提供屬于冠狀病毒科或者黃病毒科的病毒感染癥的預(yù)防或者治療用組合物，其含有從還原型谷胱甘肽或者氧化型谷胱甘肽或者其藥學(xué)上允許的鹽和兒茶素的1種或多種物質(zhì)，以及提供含有還原型谷胱甘肽或者氧化型谷胱甘肽或者其藥學(xué)上允許的鹽和兒茶素的、屬于冠狀病毒科或者黃病毒科的病毒感染癥的預(yù)防或者治療用組合物。
39	CN200580022360.0	用于治療冠狀病毒感染的疫苗組合物	本公開涉及用于治療或預(yù)防冠狀病毒感染的組合物和方法。例如，提供了組合物，其包含能夠引起保護(hù)性體液和/或細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答的冠狀病毒S蛋白或者N蛋白、其片段或變體，所述組合物可用于治療或預(yù)防冠狀病毒，如SARS的病原體引起的感染。而且提供了冠狀病毒S蛋白和N蛋白免疫原組合物，其包括佐劑，如蛋白體或者Protollin，其可以用于治療或預(yù)防冠狀病毒，如SARS冠狀病毒引起的感染。
40	CN200580006085.3	用于治療SARS的黃芩屬提取物	本發(fā)明涉及藥物組合物，其具有抗冠狀病毒，并且更特別是抗引起嚴(yán)重急性呼吸器官綜合征(SARS)的那些病毒的抗病毒活性。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，它含有黃芩屬種(Scutellariaespp)的總標(biāo)準(zhǔn)化提取物。
41	CN201810957523.3	酰胺化合物及作為治療預(yù)防含RNA和/或含DNA病毒所致疾病及伴隨疾病之藥劑的用途	本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域并且涉及酰胺化合物及作為治療預(yù)防含RNA和/或含DNA病毒所致疾病及伴隨疾病之藥劑的用途。本發(fā)明涉及用于預(yù)防或治療由含RNA病毒和含DNA病毒引起的疾病以及伴隨的疾病的方法，其包括使用有效量的通式I的化合物或其可藥用鹽。本發(fā)明還涉及用于產(chǎn)生上述化合物的方法、用于預(yù)防或治療由含RNA病毒和含DNA病毒引起的疾病的藥物組合物，所述組合物包含有效量的通式I的化合物或其可藥用鹽。
42	CN201510079787.X	冠狀病毒主蛋白酶的小分子抑制劑、制備方法及其應(yīng)用	本發(fā)明提供了一種冠狀病毒主蛋白酶小分子抑制劑，其結(jié)構(gòu)通式如式(I)所示。本發(fā)明還提供了所述該小分子抑制劑的合成方法，及其在制備用于治療或者預(yù)防各種冠狀病毒感染的藥物中的用途。本發(fā)明的小分子抑制劑能夠顯著抑制SARS-CoV、MERS、MHV等冠狀病毒主蛋白酶的活性，在制備用于治療或者預(yù)防冠狀病毒感染的藥物方面具有良好的應(yīng)用前景。
43	CN201310099025.7	對(duì)新型冠狀病毒HCoV-EMC 2012感染具有抑制作用的多肽及其應(yīng)用	本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。本發(fā)明提供了一種多肽，該多肽含有如SEQ ID NO 9所示的序列并且對(duì)新型冠狀病毒HCoV-EMC 2012感染具有抑制作用。本發(fā)明還提供了編碼該多肽的核酸分子、相關(guān)重組蛋白、核酸分子、表達(dá)載體和重組細(xì)胞。本發(fā)明的多肽可與醫(yī)學(xué)上?？山邮艿妮d體或賦形劑等制成藥劑，用于預(yù)防和抑制新型冠狀病毒HCoV-EMC 2012的感染，也可以與其他藥物組合。本發(fā)明為新型冠狀病毒HCoV-EMC2012感染的預(yù)防或治療提供候選多肽類藥物。
44	CN201110135330.8	SARS等冠狀病毒主蛋白酶的二萜類天然產(chǎn)物抑制劑及其篩選方法	本發(fā)明提供了一種以SARS、TGEV、AIBV等冠狀病毒主蛋白酶的體外抑制活性篩選和晶體結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，從鄂西香茶菜中篩選二萜類天然產(chǎn)物抑制劑的方法。本發(fā)明具有下述結(jié)構(gòu)通式的化合物能夠有效抑制冠狀病毒主蛋白酶的活性。
45	CN201580037402.1	冠狀病毒	本發(fā)明提供了活的減毒冠狀病毒，其包含編碼多聚蛋白的變體復(fù)制酶基因，所述多聚蛋白包含在非結(jié)構(gòu)蛋白(nsp)-10、nsp-14、nsp-15或nsp-16之一個(gè)或多個(gè)中的突變。所述冠狀病毒可以用作疫苗用于治療和/或預(yù)防受試者中的疾病(例如傳染性支氣管炎)。
46	CN200510054198.2	病毒蛋白	一種包含SEQID NO：1的分離多肽或其免疫原性片段。還公開了編碼多肽或包含與SEQ ID NO：3至少70％相同的序列的分離核酸。相關(guān)的表達(dá)載體、宿主細(xì)胞、和抗體也屬于本發(fā)明的范圍之內(nèi)。還公開了生產(chǎn)多肽、診斷冠狀病毒感染、和鑒定用于治療冠狀病毒感染的測(cè)試化合物的方法。
47	CN201810418493.9	石蒜堿在制備廣譜抗冠狀病毒藥物中的應(yīng)用	本發(fā)明公開了石蒜堿在制備廣譜抗冠狀病毒藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明選用無(wú)毒性濃度的石蒜堿進(jìn)行廣譜抗冠狀病毒研究，發(fā)現(xiàn)石蒜堿能在體外有效抑制β群冠狀病毒HCoV-OC43、MERS-CoV、MHV-A59以及α群冠狀病毒HCoV-NL63的復(fù)制，并呈現(xiàn)劑量效應(yīng)相關(guān)性，針對(duì)MOI＝0.01劑量的HCoV-OC43、HCoV-NL63、MERS-CoV和MHV-A59四種冠狀病毒的EC50分別為0.18uM、0.55uM、1.64uM和0.35uM，顯示石蒜堿具有廣譜抗冠狀病毒活性，為進(jìn)一步開發(fā)廣譜抗冠狀病毒藥物奠定了基礎(chǔ)，具有重要的開發(fā)價(jià)值和廣泛的應(yīng)用前景。
48	CN200410100841.6	一種抗病毒的中藥復(fù)方制劑及其制備方法和用途	本發(fā)明涉及一種抗病毒的中藥復(fù)方制劑，它是以連翹、牛蒡子、金銀花、射干、馬勃、蘆根為原料藥。本發(fā)明藥物處方是以古方“銀翹馬勃散”為基礎(chǔ)，采用現(xiàn)代工藝方法制備的藥物?？梢灾苽涑扇魏我环N藥劑學(xué)上可接受的劑型。本發(fā)明還涉及到該藥物的制備方法和新用途。本發(fā)明藥物的有益效果表現(xiàn)在：試驗(yàn)證明，本發(fā)明藥物具有明顯的抗病毒作用。經(jīng)體內(nèi)(小鼠)和體外(細(xì)胞)系列試驗(yàn)證明其具有明顯的抗呼吸道病毒的作用，與雙黃連口服液和利巴韋林試驗(yàn)結(jié)果近似；經(jīng)體外抑制“非典”病毒的試驗(yàn)表明，其在VERO E6細(xì)胞內(nèi)對(duì)冠狀病毒04號(hào)的抑制作用比更昔洛韋要弱，只有對(duì)照藥的三十二分之一。因其還具有清熱解毒、抗炎、抑菌等藥理作用，對(duì)“非典”具有輔助治療作用。
49	CN201210181967.5	一種可用于冠狀病毒防治的病毒加帽系統(tǒng)多肽抑制劑	本發(fā)明涉及一種可用于冠狀病毒防治的病毒加帽系統(tǒng)多肽抑制劑，及利用該多肽抑制劑抑制冠狀病毒加帽系統(tǒng)活性的方法。該多肽抑制劑包括下述氨基酸序列的多肽：1）SEQIDNo.1所示的氨基酸序列；或，2）SEQIDNo.1所示的氨基酸序列經(jīng)替換、添加和/或缺失一個(gè)或幾個(gè)氨基得到的具有同等功能的由SEQIDNo.1所示序列衍生的序列；或3）SEQIDNo.1所示序列的截短序列，該截短序列至少包括GGASCCLYCRCH。該抑制劑具有極高的特異性，克服了傳統(tǒng)病毒加帽系統(tǒng)抑制劑專一性低的不足，同時(shí)作為冠狀病毒防治的先導(dǎo)藥物，其克服了目前非特異性治療藥物副作用大，容易導(dǎo)致后遺癥的缺點(diǎn)。
50	CN03147745.3	燈盞細(xì)辛制劑用于治療急性呼吸窘迫綜合征的新用途	本發(fā)明公開燈盞細(xì)辛制劑應(yīng)用于變異冠狀病毒引起的非典型性肺炎等肺嚴(yán)重?fù)p害性疾病發(fā)生ARDS時(shí)的新用途。利用油酸所致家兔ARDS模型的肺毛細(xì)血管損傷肺微循環(huán)障礙、血管內(nèi)皮細(xì)胞及肺泡上皮損傷通透性增加，導(dǎo)致間質(zhì)水腫、出血等病理改變及肺泡表面活性物質(zhì)的破壞，模擬非典型肺炎的病理形態(tài)及病理生理的改變。燈盞細(xì)辛制劑顯示能減輕擬ARDS肺間質(zhì)的病理?yè)p害，提高了肺臟的氣體彌散交換能力，改善低血氧分壓狀態(tài)，并顯著提高血氧飽和度，從而發(fā)揮抗ARDS的作用。
51	CN200510131580.9	靶向引起病毒感染的SARS相關(guān)冠狀病毒刺突蛋白上的關(guān)鍵位點(diǎn)的合成肽以及其使用方法	本發(fā)明提供了，用于定位SARS相關(guān)冠狀病毒(SARS-CoV)的刺突蛋白(S蛋白)上的關(guān)鍵部分或位點(diǎn)的方法，所述部分或位點(diǎn)引起導(dǎo)致嚴(yán)重的急性呼吸綜合征(SARS)的病毒感染。本發(fā)明還提供了靶向這種SARS-CoV的S蛋白的關(guān)鍵部分或位點(diǎn)的新的合成肽，用于在受試者中預(yù)防或治療SARS-CoV感染。本發(fā)明進(jìn)一步提供了利用實(shí)時(shí)定量PCR測(cè)試抗病毒劑發(fā)揮的抗病毒活性的方法。
52	CN200480030589.4	冠狀病毒、核酸、蛋白質(zhì)及用于產(chǎn)生疫苗、藥物和診斷劑的方法	本發(fā)明揭示了具有包括人類在內(nèi)的向性(tropism)的新冠狀病毒HcoV－NL63。本發(fā)明提供了診斷(以前)感染該病毒的對(duì)象的方式和方法。本發(fā)明還提供了疫苗、藥物、核酸及特異性結(jié)合成員。
53	CN200710195754.7	SARS等冠狀病毒主蛋白酶的二萜類天然產(chǎn)物抑制劑及其篩選方法	本發(fā)明提供了一種以SARS、TGEV、AIBV等冠狀病毒主蛋白酶的體外抑制活性篩選和晶體結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，從鄂西香茶菜中篩選二萜類天然產(chǎn)物抑制劑的方法。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)具有下述結(jié)構(gòu)通式的化合物能夠有效抑制冠狀病毒主蛋白酶的活性。
54	CN201680066796.8	治療沙粒病毒科和冠狀病毒科病毒感染的方法	提供了通過(guò)施用式I的核苷及其前藥來(lái)治療沙粒病毒科和冠狀病毒科病毒感染的方法，其中核苷糖的1'位被取代。所提供的化合物、組合物和方法對(duì)于治療拉沙病毒和胡寧病毒感染特別有用。
55	CN200410032442.0	治療冠狀病毒感染和SARS的組合物與方法	本發(fā)明提供治療冠狀病毒感染的方法，和在冠狀病毒感染患者中減少病毒負(fù)荷、或減少病毒清除的時(shí)間、或降低臨床發(fā)病率或死亡率的方法。本發(fā)明還提供了降低個(gè)體發(fā)生具有臨床后遺癥的致病性冠狀病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)的方法。本發(fā)明還提供了降低個(gè)體發(fā)生SARS的風(fēng)險(xiǎn)的方法。本發(fā)明還提供了治療SARS的方法。這些方法通常包括給予治療有效量的I型或III型干擾素受體激動(dòng)劑和/或II型干擾素受體激動(dòng)劑來(lái)治療冠狀病毒感染。
56	CN200580014309.5	抗冠狀病毒化合物	一種用于治療冠狀病毒感染的方法。該方法包括對(duì)患有這種感染或具有患這種感染風(fēng)險(xiǎn)的對(duì)象施用有效量的式(I)化合物。在說(shuō)明書中定義該式中的每個(gè)變量。
57	CN03149755.1	姜黃素在制備治療肺病的藥物中的用途	本發(fā)明涉及姜黃素在制備治療肺病的藥物中的應(yīng)用，所述肺病包括各種原因引起的肺纖維化，例如包括各種肺間質(zhì)疾病，尤其塵肺如矽肺，膠原性疾病所致肺纖維化，以及新近出現(xiàn)的冠狀病毒變種引起的SARS導(dǎo)致的肺纖維化等。
58	CN201910520231.8	同時(shí)檢測(cè)四種人冠狀病毒的四重?zé)晒舛繖z測(cè)試劑盒	本發(fā)明涉及一種同時(shí)檢測(cè)四種人冠狀病毒的四重?zé)晒舛繖z測(cè)試劑盒，屬于人冠狀病毒檢測(cè)技術(shù)領(lǐng)域。所述人冠狀病毒具體為MERS-CoV/HCoV-NL63/HCoV-OC43/HCoV-HKUI；所述檢測(cè)試劑盒具體包括：特異性引物對(duì)和探針?biāo)慕M，陽(yáng)性質(zhì)控品和陰性質(zhì)控品；所述每組異性引物對(duì)和探針均包括一對(duì)特異性引物對(duì)和一條探針序列；所述陽(yáng)性質(zhì)控品具體為一條人工合成的靶序列；陰性質(zhì)控品為去離子水或無(wú)菌水。本發(fā)明試劑盒可單管實(shí)現(xiàn)同時(shí)檢測(cè)四種人冠狀病毒，不僅檢測(cè)特異性強(qiáng)、檢測(cè)靈敏度高，而且檢測(cè)時(shí)間快，避免了逐個(gè)檢測(cè)所帶來(lái)的耗時(shí)長(zhǎng)、檢測(cè)成本高、容易交叉污染等缺點(diǎn)。目前市場(chǎng)上未見有類似相關(guān)產(chǎn)品報(bào)道，本發(fā)明試劑盒在疾病檢測(cè)、傳染病防控、指導(dǎo)臨床治療等方面具有廣闊應(yīng)用前景。
59	CN201510534793.X	一種天麻多肽及制備方法和在抗菌抗病毒中的醫(yī)用用途	本發(fā)明提供一種天麻多肽及制備方法和在抗菌抗病毒中的醫(yī)用用途，是通過(guò)對(duì)天麻蛋白的提取、過(guò)濾濃縮、酶解、超濾分離而得，然后依據(jù)用途和應(yīng)用領(lǐng)域與適宜的輔料按比例混合,制備成相應(yīng)制劑。該肽是一種酸性多肽，分子量范圍在5.8-7.8KD,等電點(diǎn)為7.83-8.15，天麻多肽是從天然資源得到的產(chǎn)物,即使是微量級(jí)(10-7mol/L)也有顯著的生理活性。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)其具有很好的抗菌抗病毒能力,對(duì)常見致病菌及病毒有很強(qiáng)的殺傷力，同時(shí)還具有無(wú)溶血活性、無(wú)血漿凝固活性等優(yōu)點(diǎn),可用于制備具有抗菌功能及抗病毒型流感、乙型肝炎、甲型H1N1流感病毒、冠狀病毒、艾滋病病毒的藥物。
60	CN201810418494.3	麥考酚酸及其衍生物嗎替麥考酚酯在制備廣譜抗冠狀病毒藥物中的應(yīng)用	本發(fā)明公開了麥考酚酸及其衍生物嗎替麥考酚酯在制備廣譜抗冠狀病毒藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明選用無(wú)毒性濃度的麥考酚酸及其衍生物嗎替麥考酚酯進(jìn)行廣譜抗冠狀病毒研究，發(fā)現(xiàn)二者均能在體外有效抑制β群冠狀病毒HCoV-OC43、MERS-CoV、MHV-A59以及α群冠狀病毒HCoV-NL63的復(fù)制，并呈現(xiàn)劑量效應(yīng)相關(guān)性，麥考酚酸針對(duì)MOI＝0.01劑量的HCoV-OC43、HCoV-NL63、MERS-CoV和MHV-A59四種冠狀病毒的EC50分別為1.65uM、0.18uM、1.81uM和0.17uM；嗎替麥考酚酯針對(duì)MOI＝0.01劑量的HCoV-OC43、HCoV-NL63、MERS-CoV和MHV-A59四種冠狀病毒的EC50分別為1.45uM、0.23uM、1.98uM和0.27uM；顯示麥考酚酸及其衍生物嗎替麥考酚酯具有廣譜抗冠狀病毒活性，為進(jìn)一步開發(fā)廣譜抗冠狀病毒藥物奠定了基礎(chǔ)，具有重要的開發(fā)價(jià)值和廣泛的應(yīng)用前景。
61	CN201810418492.4	吐根堿在制備廣譜抗冠狀病毒藥物中的應(yīng)用	本發(fā)明公開了吐根堿在制備廣譜冠狀病毒藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明選用無(wú)毒性濃度的吐根堿進(jìn)行廣譜抗冠狀病毒研究，發(fā)現(xiàn)吐根堿能在體外有效抑制β群冠狀病毒HCoV-OC43、MERS-CoV、MHV-A59以及α群冠狀病毒HCoV-NL63的復(fù)制，并呈現(xiàn)劑量效應(yīng)相關(guān)性，針對(duì)MOI＝0.01劑量的HCoV-OC43、HCoV-NL63、MERS-CoV和MHV-A59四種冠狀病毒的EC50分別為0.30uM、1.75uM、0.35uM和0.12uM，顯示吐根堿具有廣譜抗冠狀病毒活性，為進(jìn)一步開發(fā)廣譜抗冠狀病毒藥物奠定了基礎(chǔ)，具有重要的開發(fā)價(jià)值和廣泛的應(yīng)用前景。
62	CN200480040083.1	用于治療SARS冠狀病毒感染或其它相關(guān)感染的黃芩苷和其衍生物	本發(fā)明涉及可用于治療人和其它動(dòng)物中與冠狀病毒科的巢狀病毒目病毒例如嚴(yán)重急性呼吸綜合癥(SARS)病毒有關(guān)的疾病的藥物組合物。特別是，本發(fā)明涉及一種天然存在的化合物，即黃芩苷，其是從中國(guó)藥用植物Scutellaria baicalensis Georgi(中國(guó)名稱：黃芩)提取并純化的，其針對(duì)感染人類及其它動(dòng)物的冠狀病毒科的巢狀病毒目成員顯示了有效的抗病毒活性；特別是對(duì)于人類的SARS病毒(“hSARS病毒”)。本發(fā)明還涉及一種治療方法，該方法使用包含黃芩苷化合物的藥物組合物來(lái)治療、改善、控制或預(yù)防與冠狀病毒科的巢狀病毒目成員例如hSARS有關(guān)的疾病。
63	CN201310309972.4	一種高靈敏度檢測(cè)和鑒定人冠狀病毒的方法	本發(fā)明提供一種高靈敏度檢測(cè)和鑒定6種人冠狀病毒的方法，該方法是以排除PCR擴(kuò)增產(chǎn)物污染為前提、以多重PCR–質(zhì)譜聯(lián)用為平臺(tái)的高靈敏度檢測(cè)和/或鑒定人冠狀病毒的方法，本發(fā)明檢測(cè)的6種人類冠狀病毒包括：HCoV-229E,HCoV-OC43,HCoV-NL63,HCoV-HKU1,SARS-CoV和MERS-CoV，檢測(cè)部位為6種病毒基因組中的特異序列區(qū)，可實(shí)現(xiàn)在一個(gè)反應(yīng)中對(duì)6種人冠狀病毒進(jìn)行多基因檢測(cè)，提高檢出率，具有靈敏度高，特異性強(qiáng)，操作簡(jiǎn)便，快速，高通量的優(yōu)點(diǎn)，可應(yīng)用于科研、臨床和流行病學(xué)調(diào)查。
64	CN03151269.0	槐果堿在制備由冠狀病毒引起的疾病的藥物中的用途	本發(fā)明公開了一種槐果堿在制備由冠狀病毒引起的疾病的藥物中的用途，具體地，本發(fā)明還公開了一種槐果堿在制備嚴(yán)重急性呼吸綜合癥藥物中的用途?；惫麎A能有效阻止冠狀病毒的生物合成，并進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮抗病毒作用。本發(fā)明還公開了槐果堿作為制備嚴(yán)重急性呼吸綜合癥的藥物的制備方法。應(yīng)用槐果堿作為嚴(yán)重急性呼吸綜合癥的藥物，可有效提高SARS的治療率、減少死亡率，而且沒(méi)有明顯的細(xì)胞毒性作用。槐果堿的藥源豐富，且制備簡(jiǎn)便，成本低廉，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
65	CN201810424905.X	撲蟯靈在制備廣譜抗冠狀病毒藥物中的應(yīng)用	本發(fā)明公開了撲蟯靈在制備廣譜抗冠狀病毒藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明選用無(wú)毒性濃度的撲蟯靈進(jìn)行廣譜抗冠狀病毒研究，發(fā)現(xiàn)撲蟯靈能在體外有效抑制β群冠狀病毒HCoV-OC43、MERS-CoV、MHV-A59以及α群冠狀病毒HCoV-NL63的復(fù)制，并呈現(xiàn)劑量效應(yīng)相關(guān)性，針對(duì)MOI＝0.01劑量的HCoV-OC43、HCoV-NL63、MERS-CoV和MHV-A59四種冠狀病毒的EC50分別為3.53uM、3.29uM、2.27uM和1.12uM，顯示撲蟯靈具有廣譜抗冠狀病毒活性，為進(jìn)一步開發(fā)廣譜抗冠狀病毒藥物奠定了基礎(chǔ)，具有重要的開發(fā)價(jià)值和廣泛的應(yīng)用前景。
66	CN201080039682.7	嵌合蛋白	本發(fā)明提供嵌合冠狀病毒S蛋白，所述蛋白基于來(lái)自具有限制組織嗜性的冠狀病毒株的S蛋白，但是其包含來(lái)自具有擴(kuò)展組織嗜性的冠狀病毒株的至少部分S2亞基，使包含所述嵌合S蛋白的病毒具有擴(kuò)展組織嗜性。本發(fā)明還提供包含這種嵌合S蛋白的病毒。
67	CN200410027800.9	重組人干擾素α1b口含片及其制備方法	一種重組人干擾素α1b口含片及其制備方法，所述方法包括：a.對(duì)固體輔料進(jìn)行粉碎處理；b.配制重組人干擾素α1b的緩沖溶液；c.配制造粒用漿：將緩沖溶液與重組人干擾素α1b充分拌勻；d.將固體輔料粉末加入造粒機(jī)，并加入造粒用漿進(jìn)行造粒；e.整粒；f.加入潤(rùn)滑劑混合，進(jìn)行壓片；所述固體輔料包括：甘露醇、明膠、可溶性淀粉、羧甲基纖維素鈉；所述潤(rùn)滑劑指亮氨酸；所述緩沖溶液包括氯化鈉、葡聚糖和苯甲醇，還包括醋酸與醋酸鈉，或磷酸氫二鈉與檸檬酸，或磷酸氫二鈉與磷酸二氫鈉。本重組人干擾素α1b口含片及其制備方法為通過(guò)口腔給藥實(shí)現(xiàn)有效治療病毒性肝炎、預(yù)防及治療流感病毒、口腔皰疹病毒和冠狀病毒引發(fā)的病毒性疾病提供了可能。
68	CN201080056736.0	病毒感染的組合療法治療	本發(fā)明描述一種治療與病毒感染相關(guān)的人呼吸系統(tǒng)疾病的治療方法，該方法使用抗病毒劑和EP4受體激動(dòng)劑的組合。病毒感染可以包括A型流感病毒，例如H1N1、H3N2和H5N1、以及它們的變體和/或冠狀病毒，例如引起嚴(yán)重急性呼吸綜合癥“SARS”的病毒。
69	CN201510774750.9	冠狀病毒感染的治療藥物	本發(fā)明涉及冠狀病毒感染的治療藥物，醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，在于解決冠狀病毒的治療問(wèn)題，采取下面各中藥組合作施治方案：菊花15份、黨參12份、黃芩10份、荊芥10份、桂枝10份、遠(yuǎn)志10份、柴胡10份、黃芪10份、川芎10份、茯苓10份、獨(dú)活10份、膽星3份、半夏10份、沙參10份、桑白皮10份、甘草7份。
70	CN200410018679.3	一種抑制冠狀病毒的多肽及其衍生物	本發(fā)明公開了一種抑制冠狀病毒的多肽及其衍生物，多肽的氨基酸組成為X-纈氨酸-亮氨酸-谷氨酰胺-絲氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-精氨酸-Z，實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明的一種抑制冠狀病毒的多肽及其衍生物，對(duì)非洲綠猴腎傳代細(xì)胞沒(méi)有毒性，對(duì)冠狀病毒有一定的抑制作用，其半數(shù)有效濃度較低，為2.7×10-5mg/ml，選擇性好，可以在制備抗冠狀病毒藥物中應(yīng)用。
71	CN201710453263.1	用于抑制十種冠狀病毒的多肽抑制劑	本發(fā)明公開了一種用于抑制十種冠狀病毒的多肽抑制劑。屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。該多肽抑制劑包括：1）SEQ ID No.1所示的氨基酸序列；或，2）SEQ ID No.1所示的氨基酸序列經(jīng)替換、添加和/或缺失一個(gè)或幾個(gè)氨基得到的具有同等功能的由SEQ ID No.1所示序列衍生的序列；或3）SEQ ID No.1所示序列的核心序列，該核心序列為SEQ ID No.2。該多肽抑制劑具有極高的廣譜性，能同時(shí)抑制十種不同的冠狀病毒，因而能在第一時(shí)間迅速及時(shí)地應(yīng)對(duì)在將來(lái)的某個(gè)不確定的時(shí)間點(diǎn)再次爆發(fā)由某種未知的新型冠狀病毒引起的傳染性呼吸道疾病，克服了目前單一性治療藥物副作用大，容易導(dǎo)致后遺癥的缺點(diǎn)。
72	CN201511021535.8	一種基于二聚化的受體結(jié)合區(qū)亞單位的冠狀病毒疫苗	本發(fā)明公開了一種基于二聚化的受體結(jié)合區(qū)亞單位的冠狀病毒疫苗，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明通過(guò)桿狀病毒體在昆蟲細(xì)胞里表達(dá)MERS-CoV蛋白的RBD(E367-Y606)區(qū)域和ARS-CoV的RBD(R294-F515)，使得RBD可通過(guò)S蛋白自身603位的半胱氨酸殘基形成二聚體或者通過(guò)S蛋白自身512位的半胱氨酸殘基形成二聚體，分別使用純化的RBD蛋白二聚體和單體對(duì)Balb/c小鼠進(jìn)行免疫。本發(fā)明的二聚化的RBD克服了RBD單體免疫原性不足的缺點(diǎn)，大大提高了小鼠針對(duì)MERS-CoV的中和抗體產(chǎn)生。
73	CN201310542910.8	抗冠狀病毒藥物高通量篩選方法	本發(fā)明涉及一種抗冠狀病毒藥物高通量篩選方法，該方法的建立是基于酵母遺傳系統(tǒng)的構(gòu)建。即冠狀病毒的N7甲基轉(zhuǎn)移酶能互補(bǔ)酵母菌株N7甲基轉(zhuǎn)移酶的功能，使得其能在含有5-FOA的篩選培養(yǎng)基上生長(zhǎng)。利用該系統(tǒng)可以篩選特異性抑制冠狀病毒N7甲基轉(zhuǎn)移酶活性的藥物庫(kù)，它具有快速、直接的特點(diǎn)，在篩選過(guò)程中可以排除對(duì)宿主N7甲基轉(zhuǎn)移酶的影響，克服了傳統(tǒng)抗病毒藥物篩選系統(tǒng)篩選出的抑制劑對(duì)宿主本身的副作用；并且該系統(tǒng)應(yīng)用96或者384微孔板作為篩選工具，使抗病毒藥物篩選實(shí)現(xiàn)了高通量型；最重要的是利用該系統(tǒng)篩選出的藥物分子對(duì)于抗冠狀病毒具有專一性，具有十分重要的應(yīng)用價(jià)值。
74	CN201080053720.4	植物提取物的組合物和它們的使用	本發(fā)明涉及下列植物的提取物的組合物：(a)西班牙牛至；(b)克里特牛至；和(c)希臘鼠尾草或克里特鼠尾草的至少一種。所述組合物可另外包括一種或多種藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑、賦形劑或佐劑。所述提取物可通過(guò)水醇提取和/或通過(guò)水蒸餾植物葉子獲得。本發(fā)明提取物的組合物可用于治療、預(yù)防或改善上呼吸道的微生物或病毒感染的癥狀，包括但不限于流行性感冒病毒，尤其是甲型/H1N1類、鼻病毒、冠形病毒和人呼吸道合胞體病毒。
75	CN200480007683.8	引起嚴(yán)重急性呼吸道綜合征(SARS)的新型人病毒及其應(yīng)用	本發(fā)明涉及引起人類嚴(yán)重急性呼吸道綜合征(SARS)的分離的新型病毒(“hSARS病毒”)。經(jīng)鑒定，hSARS病毒在形態(tài)學(xué)上和系統(tǒng)發(fā)生學(xué)上與已知的冠狀病毒科(Coronaviridae)成員相類似。本發(fā)明提供hSARS病毒的全基因組序列。此外，本發(fā)明提供由hSARS病毒編碼和/或衍生的核酸和肽以及它們?cè)谠\斷方法和治療方法中的應(yīng)用，包括疫苗。另外，本發(fā)明提供由所述核苷酸序列編碼的嵌合病毒或重組病毒以及對(duì)所述核苷酸序列編碼的多肽具有免疫特異性的抗體。
76	CN200410048309.4	抗SARS疫苗	本發(fā)明涉及SARS冠狀病毒基因組的核苷酸序列，以及這些序列中的部分片段用于制備DNA疫苗，或表達(dá)相應(yīng)蛋白質(zhì)的用途。此外，本發(fā)明也涉及這些蛋白質(zhì)用于疾病預(yù)防和治療以及制備抗體的用途。
77	CN03116661.X	檢測(cè)SARS冠狀病毒抗體的方法及其試劑盒	本發(fā)明提供了一種檢測(cè)SARS冠狀病毒抗體的的方法及其試劑盒。具體檢測(cè)步驟如下：(1)利用純化的全病毒裂解液包被一種固相支持物；(2)將待檢測(cè)的生物學(xué)樣本加入經(jīng)包被的固相支持物上，在適合形成抗原抗體免疫結(jié)合復(fù)合物的條件下孵育；(3)適度清洗去除任何未結(jié)合的SARS冠狀病毒抗體；(4)加入經(jīng)標(biāo)記的針對(duì)人抗體的第二抗體，在適合形成抗原抗體免疫復(fù)合物的條件下孵育；(5)適度清洗去除任何未結(jié)合的第二抗體；(6)定量檢測(cè)孵育混合物中抗原抗體免疫結(jié)合復(fù)合物的存在。本發(fā)明解決了臨床對(duì)SARS冠狀病毒感染者的快速診斷問(wèn)題，具有較高的準(zhǔn)確性，為臨床檢測(cè)該病提供了快速、準(zhǔn)確的診斷方法。
78	CN201610509065.8	一種熒光定量PCR檢測(cè)豬delta冠狀病毒的引物、探針、試劑盒及方法	本發(fā)明公開了一種熒光定量PCR檢測(cè)豬delta冠狀病毒的引物、探針、試劑盒及方法，所述引物如SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2所示，所述探針如SEQ ID NO:3所示，所述方法為以待檢測(cè)樣品的RNA為模板，反轉(zhuǎn)錄得到cDNA，再進(jìn)行熒光定量PCR擴(kuò)增反應(yīng)，收集熒光信號(hào)，繪制曲線。本發(fā)明的檢測(cè)豬delta冠狀病毒的引物和探針具有很高的特異性和靈敏度，能夠檢測(cè)出豬delta冠狀病毒，可以對(duì)各種臨床樣品進(jìn)行檢測(cè)，從而可以快捷的對(duì)臨床中豬delta冠狀病毒感染情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)，操作簡(jiǎn)單、實(shí)用。
79	CN201310145154.5	核酸平行檢測(cè)液相芯片及其制備方法與應(yīng)用	本發(fā)明屬于分子生物學(xué)技術(shù)及臨床檢測(cè)技術(shù)領(lǐng)域，特別公開了一種用于呼吸道感染病原體診斷的核酸平行檢測(cè)液相芯片及其制備方法與應(yīng)用。該核酸平行檢測(cè)液相芯片，主要由對(duì)應(yīng)呼吸道感染相關(guān)病原體的微球、探針、特異性引物、生物素化的通用引物及鏈霉親和素-藻紅蛋白組成，其特征在于：所述微球?yàn)榉謩e與針對(duì)11種呼吸道感染相關(guān)病原體的特異性探針偶聯(lián)形成的11、15、22、28、36、42、49、55、56、71和75號(hào)微球，所述探針是針對(duì)11種病原體靶基因的氨基化的特異性探針。本發(fā)明實(shí)現(xiàn)對(duì)多種呼吸道感染相關(guān)病原體的平行檢測(cè)，可同時(shí)檢測(cè)11種病原體，方便不同的疾病的實(shí)驗(yàn)室和臨床檢測(cè)需要。
80	CN200910047892.X	新型特異性多肽及其在制備診斷和防治冠狀病毒引起的嚴(yán)重急性呼吸綜合征藥物中的應(yīng)用	本發(fā)明公開了一種新型特異性多肽，包括114種新型特異性多肽，具有長(zhǎng)度約8至20個(gè)氨基酸、可建SARS病毒多肽序列的模型、能與SARS病毒刺激產(chǎn)生的人體血清中抗體起反應(yīng)等特征。所述新型特異性多肽可用于制備診斷、治療和預(yù)防冠狀病毒引起的嚴(yán)重急性呼吸綜合征疾病藥物。

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2020年2月4日

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【倡議書】挖掘?qū)＠畔殠?kù)，抗擊新冠病毒肺炎，我們?cè)谛袆?dòng)……

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抗擊新型冠狀病毒肺炎專利資源遴選（二）——抗冠狀病毒藥物

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